Cold Agglutinin Disease (CAD)

Welkom bij RRDCampus, het platform dat is ontworpen om professionals in de gezondheidszorg exclusieve training en informatie over zeldzame ziekten te bieden.

Inhoudsopgave​

Overzicht

CAD is een zeldzame, chronische, auto-immuun hemolytische anemie met mogelijk ernstige acute en chronische gevolgen, veroorzaakt door C1-activatie van de klassieke complementroute.1 De prevalentie van CAD wordt geschat op maximaal 20 per 1.000.000 mensen.2-4 De mediane leeftijd waarop CAD ontstaat is ongeveer 60 jaar, maar de ziekte is ook vastgesteld bij patiënten van slechts 30 jaar oud.2,5-7 Aanhoudende activatie van de klassieke complementroute leidt tot de productie van anafylatoxinen, wat ontsteking bevordert. Door chronische C1-geactiveerde hemolyse blijven veel patiënten langer dan vijf jaar in een hemolytische toestand.2,9 Episodes van ernstige anemie zijn onvoorspelbaar en kunnen op elk moment tijdens het ziekteverloop optreden.5 CAD gaat gepaard met een significant verhoogd risico op levensbedreigende trombo-embolische gebeurtenissen.10 Dit risico blijft bestaan, ongeacht het seizoen.11 Het woord “cold” in CAD verwijst niet naar het weer of het seizoen.

Diagnose

Vroege herkenning van CAD kan patiënten helpen om optimale zorg te ontvangen.¹ CAD is een zeldzame, chronische, auto-immuun hemolytische anemie en moet niet worden verward met CAS (cold agglutinin syndrome) secundair aan infectie of kanker. Voor patiënten is CAD geen goedaardige aandoening. Als CAD wordt vermoed, moet het bloedmonster vanaf het moment van afname tot aan de test op 37°C tot 38°C worden gehouden om fout-negatieve resultaten te voorkomen. Koeling moet worden vermeden.


Belangrijke stappen in het diagnostisch algoritme:
Vastgestelde anemie → Bevestigde hemolyse → Positieve polyspecifieke DAT → Klinische beoordeling → Monospecifieke DAT positief voor C3d → Cold agglutinine-titer ≥ 1:64 → Verdere klinische en serologische beoordeling.

Symptomen 5,7,9,12–15

Symptomen veroorzaakt door hemolyse:
– Anemie, kortademigheid
– Ernstige vermoeidheid
– Hemoglobinurie
– Geelzucht

Symptomen veroorzaakt door agglutinatie:
– Circulatoire symptomen: Acrocyanose, fenomeen van Raynaud
– Livedo reticularis (zelden)

Patiënten met CAD hebben ook een significant verhoogd risico op medisch behandelde depressie en angst.¹⁶

Referenties

  1. Berentsen S, Beiske K, Tjønnfjord GE. Primary chronic cold agglutinin disease: an update on pathogenesis, clinical features and therapy. Hematology. 2007;12(5):361-370. doi:10.1080/10245330701445392
  2. Berentsen S, Ulvestad E, Langholm R, et al. Primary chronic cold agglutinin disease: a population based clinical study of 86 patients. Haematologica. 2006;91(4):460-466.
  3. Berentsen S, Barcellini W, D’Sa S, et al. Cold agglutinin disease revisited: a multinational, observational study of 232 patients. Blood. 2020;136(4):480-488. doi:10.1182/blood.2020005674
  4. Bylsma LC, Gulbech Ording A, Rosenthal A, et al. Occurrence, thromboembolic risk, and mortality in Danish patients with cold agglutinin disease. Blood Adv. 2019;3(20):2980-2985. doi:10.1182/bloodadvances.2019000476
  5. Mullins M, Jiang X, Bylsma LC, et al. Cold agglutinin disease burden: a longitudinal analysis of anemia, medications, transfusions, and health care utilization. Blood Adv. 2017;1(13):839-848. doi:10.1182/bloodadvances.2017004390
  6. Berentsen S, Tjønnfjord GE. Diagnosis and treatment of cold agglutinin mediated autoimmune hemolytic anemia. Blood Rev. 2012;26(3):107-115. doi:10.1016/j.blre.2012.01.002
  7. Berentsen S, Röth A, Randen U, Jilma B, Tjønnfjord GE. Cold agglutinin disease: current challenges and future prospects. J Blood Med. 2019;10:93-103. doi:10.2147/JBM.S177621
  8. Noris M, Remuzzi G. Overview of complement activation and regulation. Semin Nephrol. 2013;33(6):479-492. doi:10.1016/j.semnephrol.2013.08.001
  9. Berentsen S. Complement activation and inhibition in autoimmune hemolytic anemia: focus on cold agglutinin disease. Semin Hematol. 2018;55(3):141-149. doi:10.1053/j.seminhematol.2018.04.002
  10. Broome CM, Cunningham JM, Mullins M, et al. Increased risk of thrombotic events in cold agglutinin disease: a 10-year retrospective analysis. Res Pract Thromb Haemost. 2020;4(4):628-635. doi:10.1002/rth2.12333
  11. Kamesaki T, Nishimura J-i, Wada H, et al. Demographic characteristics, thromboembolism risk, and treatment patterns for patients with cold agglutinin disease in Japan. Int J Hematol. 2020;112(3):307-315. doi:10.1007/s12185-020-02899-6
  12. Elharake M, Bors K. Cold agglutinin disease: a case report. W V Med J. 2017;1-4.
  13. Berentsen S, Randen U, Tjønnfjord GE. Cold agglutinin-mediated autoimmune hemolytic anemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2015;29(3):455-471. doi:10.1016/j.hoc.2015.01.002
  14. Hill QA, Stamps R, Massey E, Grainger JD, Provan D, Hill A; British Society for Haematology. The diagnosis and management of primary autoimmune haemolytic anaemia. Br J Haematol. 2017;176(3):395-411. doi:10.1111/bjh.14478
  15. Aljubran SA. Cold agglutinin disease clinical presentation. Medscape website. Updated December 2, 2020. Accessed March 30, 2022. emedicine.medscape.com/article/135327-clinical
  16. Patel P, Jiang X, Nicholson G, et al. Medically attended anxiety or depression is increased among newly diagnosed patients with cold agglutinin disease (CAD). Blood. 2020;136(suppl 1):28. doi:10.1182/blood-2020-139791

Relevante items

On-demand items

Nieuwsberichten